Nguồn gốc của hình tượng Tiến sĩ điên có thể truy nguyên từ thời kỳ Khai sáng và Cách mạng công nghiệp, khi con người bắt đầu đặt niềm tin mãnh liệt vào khoa học. Tuy nhiên, chính những tiến bộ ấy cũng dấy lên nỗi sợ hãi về việc khoa học có thể vượt khỏi tầm kiểm soát đạo đức và con người. Một trong những hình ảnh kinh điển đầu tiên chính là Victor Frankenstein trong tiểu thuyết "Frankenstein" của Mary Shelley (1818), người đã tạo ra quái vật từ cá